康方PD-1/VEGF双抗依沃西单抗：东西方疗效无差异，美国上市在即

一款由中国生物科技公司自主研发的双特异性抗体，正在无限接近全球最大的医药市场。它的名字叫依沃西单抗，或许你更熟悉它的代号——AK112。就在不久前，其关键临床数据再次印证了一个令产业界振奋的事实：东西方人群的疗效曲线高度重合，几乎没有实质性差异。

过去几年，PD-1抑制剂几乎重塑了肿瘤治疗格局，但很快便触及天花板。单靶点免疫治疗的响应率有限，耐药问题如影随形。于是，行业把目光投向组合拳，而康方生物选择了一条更为大胆的路径——用一个分子同时阻断PD-1和VEGF两条通路。

这并非简单的1+1。VEGF是肿瘤血管生成的核心驱动，同时还会在肿瘤微环境中竖起一道免疫抑制的“围墙”。PD-1则负责重新激活被癌细胞催眠的T细胞。把它们拴在同一分子上，理论上能实现时空协同，既拆墙又派兵，火力更加集中。

HARMONi-A研究定调中国数据

2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，依沃西单抗的HARMONi-A研究数据首次大规模披露。这项针对EGFR-TKI耐药后非小细胞肺癌（NSCLC）的三期试验全部在中国完成，入组了322名患者，试验组在化疗基础上联用AK112。

结果令人侧目。中位无进展生存期（PFS）达到7.06个月，相比对照组的4.8个月，风险比（HR）低至0.46，意味着疾病进展风险降低了54%。连带着客观缓解率（ORR）也从29.4%跃升到50.6%。中国肺癌患者第一次有了基于自身基因背景的高级别证据。

但一个根本的疑虑挥之不去：这套全部来自东亚人群的数据，美国人会买单吗？长久以来，不少药物都曾栽倒在人种差异上。从EGFR-TKI到某些免疫检查点抑制剂，亚洲人群的突变谱和疗效时常与高加索人种错位，一些在美国折戟的分子，在东亚反而如鱼得水。

这恰恰是依沃西单抗最大的叙事转折点。Summit Therapeutics作为海外开发伙伴，正在进行一项名为HARMONi的全球多中心三期试验，入组患者覆盖北美、欧洲和亚太。其预先设定的中期分析结果，几乎复刻了中国研究。

跨人种的数据如出一辙

尽管完整数据集尚未完全解盲，但根据公司在今年早些时候发布的摘要信息，HARMONi研究中非亚裔人群亚组的PFS获益与亚洲亚组间没有统计学差异。一位接近项目的研究者私下透露，HR值浮动范围极小，“连毒副反应谱都非常相似”。

这并不意外。PD-1和VEGF的表达水平在人种间的变异性，远低于EGFR这类由特定突变驱动的靶点。免疫微环境和肿瘤血管生成是更底层、更共通的生物学过程。双抗阻断的并不是某个突变基因，而是整个促癌生态，这天然淡化了人种标签。

另外，依沃西单抗在分子设计上也有独到之处。它采用了四价对称结构，对VEGF的亲和力高于PD-1，优先锚定到血管丰富的肿瘤区域，再释放免疫刹车。这种体内分布偏好让疗效对种族间的细微代谢差异不那么敏感，如同一把能自动校准的钥匙。

美国上市的最后一块拼图

美国FDA已经给依沃西单抗开出了三张“加速卡”。EGFR-TKI耐药NSCLC、PD-L1高表达一线NSCLC以及更早期的围手术期治疗，均被授予突破性疗法认定。这意味着监管机构认可了它解决未满足临床需求的潜力，并愿意一路开绿灯。

按照新药网（XinYaoApp.com）追踪到的信息，Summit管理层在多个场合确认，计划于2025年初向FDA递交依沃西单抗的首个上市申请，适应症正是EGFR-TKI耐药后的NSCLC。如果一切顺利，这将是第一个由中国公司发明、在美国直接获批的PD-1双抗。

但挑战也真实存在。产能是首道关卡。双抗的生产复杂度远高于单抗，康方生物已经在广州知识城扩建商业化工厂，总规划产能超过4万升。不过，要从中国生产基地供应全球，仍需通过FDA严格的GMP核查，任何细节纰漏都可能拖延数月。

同靶点竞争者也在加速追赶。罗氏的阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的“A+T”方案，本质上就是PD-L1抑制剂加VEGF抑制剂的组合，只不过它们不是单个分子。这种联合用药早已获批，双抗要想证明自己更优，需要更硬的总生存期（OS）数据，而非仅靠PFS替代终点。

不止是肺癌，更大的梦在铺开

康方的野心显然不限于这一个适应症。依沃西单抗在PD-L1阳性一线NSCLC中头对头挑战帕博利珠单抗（K药）的三期研究，已经入组完毕。如果成功，它将重新定义一线治疗标准，开启双抗替代K药的时代想象。

与此同时，针对肝癌、三阴性乳腺癌、结直肠癌等多个实体瘤的篮子试验也在进行中。从新药网（XinYaoApp.com）数据库观察，仅仅是依沃西单抗相关的临床试验登记数量，在过去一年里就翻了一倍，扩张速度迅猛。

华尔街的分析师们早已嗅到风向。Summit Therapeutics的股价从2022年末的不到1美元，一路飙涨至如今的逾30美元，总市值突破200亿美元。这背后只有一项核心资产：依沃西单抗的海外权益。资本市场已经用真金白银投了票。

让药效跨越人种，让数据跨越国界，依沃西单抗正在走一条中国创新药从未走过的路。传统的出海模式大多依赖license out后埋头做嫁衣，而它却试图以平等伙伴的姿态，把中国制造的科学写进全球指南。

当然，最后能否真正叩开FDA的大门，还需要OS数据的最终定音。可当东西方患者的生存曲线几乎重叠时，偏见本身就成了一种需要被打破的旧秩序。也许很快，美国医生开出的处方上，将出现一个来自中山、诞生于珠江畔的分子。