第三种！流感mRNA疫苗获批上市

在mRNA技术的竞赛中，流感疫苗始终是各家企业最想攻克的堡垒。新冠让mRNA技术一战成名，但真正决定这项技术天花板的，是它能否在常规疫苗市场站稳脚跟。日前，美国FDA批准了一款针对流感的新型mRNA疫苗，这已经是全球第三款获批上市的流感mRNA疫苗。

与前两款采用传统mRNA技术的疫苗不同，这款新疫苗运用了自扩增mRNA技术，在体内能引发更强的免疫应答。它的获批意味着mRNA流感疫苗的赛道正在快速拓宽，从常规路线走向多技术路线并存。这款疫苗成为继两款新冠疫苗之后，美国批准的第三款mRNA产品，也是全球首个获批的自扩增mRNA疫苗。

为什么是流感？

流感是mRNA技术最理想的战场。传统流感疫苗每年都需要通过鸡胚或细胞培养来生产，整个流程通常需要六到八个月。WHO每年二月份推荐北半球流感疫苗株，药企就得像赶考一样在规定时间内完成生产，任何环节出问题都可能赶不上接种季。

mRNA技术改变了这一切。拿到病毒序列后，设计并生产一批疫苗只需要几周时间。这意味着疫苗株的选择可以更晚，更贴近当年真正流行的毒株。对于流感这种每年都变异的病毒来说，时间差就是保护率的差距。

据世界卫生组织估计，流感每年在全球造成29万至65万人死亡。但现有流感疫苗的有效率并不理想，在季节性匹配较好的年份也仅能达到40%到60%。当疫苗株与流行株完全匹配不佳时，保护率还会更低。

自扩增mRNA有何不同

常规mRNA疫苗的原理，是把编码抗原的mRNA递送到细胞内，让细胞翻译出病毒蛋白，激发免疫反应。这些mRNA在细胞内完成使命后很快被降解，作用时间较短。

自扩增mRNA则复制了病毒RNA中负责复制的序列。进入细胞后，它不仅能表达目标抗原，还能利用自我复制机制产生更多RNA，相当于把一小段指令在体内不断放大。理论上同等剂量下能产生更强的抗原表达，持续时间更长。

这也是这款新疫苗最令人关注的技术特点。虽然全球已有两款流感mRNA疫苗在前，但采用自扩增平台的还是头一个。这意味着mRNA疫苗的技术版图不再只有复必泰和莫德纳那一条路线。

三条腿走路的临床试验

这款疫苗的获批基于一项涵盖约2万名成年人的三期临床试验。研究覆盖了三种主要的流感亚型，包括甲型H1N1、甲型H3N2和乙型Victoria系。主要终点是评估疫苗对确诊流感的保护效力。

结果显示，在18至64岁成年人中，这款疫苗对甲型H1N1和乙型流感的保护效力达到中等水平，对甲型H3N2的保护效力也有统计学显著效果。安全性方面，最常见的不良反应是注射部位疼痛、疲劳和肌肉酸痛，与现有疫苗的表现一致。

值得注意的是，这款疫苗在65岁以上老年人中的免疫应答并没有显著优于传统疫苗，这与其早期的研发策略调整有关。该公司原本希望攻克老年人免疫衰老的难题，但最终获批的适应症范围还是以18岁以上成人为准。

从新冠到流感的技术平移

看到这里，你可能会有疑问：这款自扩增mRNA疫苗的研发基础是什么？答案是新冠。这款疫苗的研发公司曾于2022年推出过一款新冠自扩增mRNA疫苗，在多个国家获批紧急使用，累计接种超过数千万剂。

正是这款新冠疫苗的安全性数据，为流感自扩增mRNA疫苗的审批提供了重要的支持性证据。监管机构对该平台的了解相对成熟，审批路径因此更加顺畅。

这也是mRNA技术魅力的体现。同一个平台，换一个编码序列就变成了另一种疫苗。这种可复制、可迭代的能力，是传统疫苗无法比拟的。在新冠期间积累的自扩增mRNA平台数据，现在开始向流感领域释放红利。

首款流感mRNA疫苗的沉浮

有人可能好奇，全球第一款获批的流感mRNA疫苗是谁？答案是一款于2023年在英国获批的mRNA疫苗。那时候全球还在新冠余波中，这款疫苗被看作mRNA疫苗进入常规市场的试金石。

不过这款疫苗上市后表现平平，商业推广没有达到预期。原因并不复杂，在公共卫生紧急状态解除后，人们接种疫苗的积极性整体下降。加上流感疫苗市场有多年形成的采购格局，新进入者即便有技术优势，也需要时间在市场上撕开突破口。

2024年，全球第二款流感mRNA疫苗获批，这款疫苗走的则是经典路线，在美国市场站稳了脚跟。它的获批证明了mRNA流感疫苗不仅能做出来，还能通过监管的严格审查。这给整个行业吃了定心丸。

市场格局的微妙变化

流感疫苗市场一直是几家传统巨头的天下。赛诺菲、葛兰素史克和CSL Seqirus占据了全球流感疫苗的主要份额。这个市场相对稳定，新产品进来需要同渠道、价格、有效性等多维度竞争。

mRNA流感疫苗的出现，让这个格局出现了裂缝。传统流感疫苗从选株到生产上市至少需要六个月，而mRNA疫苗只需要几周。在应对突发流感疫情或大流行风险时，这种速度优势是显而易见的。

有分析机构预测，到2030年，mRNA流感疫苗有望占据全球流感疫苗市场两成以上的份额。虽然这个预测存在不确定性，但各大药企确实在加速布局这一赛道。包括国内企业也在奋力追赶，多位研发进度领先的国内企业已经启动了临床研究。

技术平台的外溢效应

一款产品的获批从来不是终点。自扩增mRNA技术平台的价值，在于它可以把同样的机制应用到其他疫苗和药物开发中。这套平台本质上是一种递送和表达系统，把鼠疫、带状疱疹、呼吸道合胞病毒等抗原序列编码进去，理论上都能快速构建出候选疫苗。

更重要的是，自扩增mRNA技术的应用领域不只是疫苗。在肿瘤治疗性疫苗、罕见病蛋白替代治疗等领域，这种技术也有巨大的想象空间。通过在体内持续表达抗原或功能蛋白，可能带来更强的治疗效果或更低的用药频率。

新药网（XinYaoApp.com）认为，mRNA技术在流感疫苗上的接连突破，正持续夯实这项技术在创新药产业的核心地位。作为新一代技术平台的代表性成果，自扩增mRNA流感疫苗的获批将推动更多资本和人才流向这一领域，为后续技术迭代奠定基础。

普通人的流感疫苗选择

对普通老百姓来说，这些新闻可能只是茶余饭后的谈资。但几年后，你会发现社区接种点的选择变多了。流感疫苗不再只有肌肉注射的灭活疫苗，可能还会有鼻喷的、微针贴片的，甚至有可能打一针管两三年的长效疫苗。

mRNA流感疫苗如果真的能解决保护率不够高、生产周期过长这两个核心痛点，那它将彻底改变人们对待流感疫苗的态度。当保护率从50%提升到80%，当秋冬不再需要赶着时间预约接种，流感的威胁也会随之降低。

当然，mRNA流感疫苗也有需要解决的问题。它们的价格目前远高于传统流感疫苗，冷链要求更加严格，在基层接种点的普及还需要时间。这些都是新技术落地前必须跨过的坎，但总有人会去改变这些。

赛道才刚开始

第三种流感mRNA疫苗的上市，恰逢一个微妙的时间节点。全球对新冠mRNA疫苗的热情已经退潮，行业需要新的增长极来支撑前期的巨额投入。流感mRNA疫苗作为高频、大市场的品种，被视为最现实的接棒者。

第三款获批也说明这个赛道远未定型。哪一种mRNA技术路线会最终胜出，传统疫苗巨头会不会反过来收购mRNA初创企业，国内企业能否在迭代中迎头赶上，这些都是未来五年最值得观察的行业动向。

每一次获批都是一面镜子，映照出mRNA技术从概念变成产品的真实轨迹。这条路步履不停，从新冠到流感再到其它疾病领域，技术正在不断验证自己。下一场变革，可能正在实验室里悄然酝酿。这是新药网（XinYaoApp.com）对这条技术赛道保持持续关注的理由。