特瑞普利单抗第五项适应症获批，浅析国内PD1/L1适应症格局

药监局官网显示，君实生物的特瑞普利单抗注射液新适应症获批上市，联合含铂化疗一线治疗局部晚期或转移性食管鳞癌。这是特瑞普利单抗注射液在国内获批的第5项适应症。同时，它也向FDA提交BLA。

1. 什么是PD1抑制剂？

PD-1抑制剂，包括PD-1抗体和PD-L1抗体，是一类免疫治疗的新药。主要的作用机制，是阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用，因为这两个蛋白的相互作用，会帮助肿瘤逃脱免疫系统的追杀，典型的“助纣为虐”。PD-1/PD-L1抗体，通过阻断这种“罪恶的连接”，促进病人自身的免疫系统杀伤肿瘤。

2、目前国内上市的PD1抑制剂有哪些？

一路走来，目前国内已经上市了2款进口PD1、7款国产PD1，并且也斩获了多种的适应症：

1. O药一马先行，开疆扩土

（1）纳武利尤单抗（欧狄沃，O药）2018年在我国首上市，作为二线用药治疗驱动基因阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性NSCLC，是我国第一个免疫治疗药物；

（2）2019年10月被批准用含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1阳性的复发性或转移性头颈鳞癌（SCCHN）；

（3）2020年3月，批准用于既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者；

（4）2021年6月份，O药（纳武利尤单抗 ）和Y 药（伊匹木单抗 ）联合，用于一线不可手术切除的非上皮样、恶性胸膜间皮瘤成人患者治疗；

（5）2021年8月联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者；

2. K药，七大适应症横扫六大癌种

提起免疫治疗，就不得不提起与O药并肩的元老级别人物-——K药。

（1）2018年7月，就被批准用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤；

（2）2019年，帕博利珠单抗（可瑞达，K药）联合培美曲塞、顺铂一线治疗EGFR和ALK阴性的转移性非鳞状NSCLC；

（3）联合卡铂、紫杉醇或白蛋白紫杉醇一线治疗鳞状NSCLC；

单药一线治疗PD-L1表达阳性（TPS≥1%）的EGFR-、ALK-局部晚期或转移性NSCLC；

（4）2020年6月，被批准用于治疗PD-L1阳性（CPS≥10）、既往一线全身治疗失败的局部晚期或转移性食管鳞癌（ESCC）；

（5）2020年12月，PD-L1（CPS≥20）的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的一线单药治疗；

（6）2021年6月，获批用于KRAS、NRAS和BRAF基因均为野生型的，转移性或不可切除MSI-H/dMMR结直肠癌的一线治疗；

（7）2021年9月，获批联合铂类和氟尿嘧啶类化疗药物用于局部晚期不可切除或转移性食管或胃食管结合部癌患者的一线治疗。

3.医保内一线适应症最多的信迪利单抗

信迪利单抗（达伯舒）早在2019年11月，信迪利单抗就成功进入中国国家医保目录，成为全国首个、也是当年唯一一个进入国家医保目录的PD-1抑制剂！截至目前，信迪利单抗现已在中国获批三大癌种一线以及霍奇金淋巴瘤二线适应症，包括：

（1）2018年12月，信迪利单抗获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，单药用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤；

（2）2021年2月3日，信迪利单抗获NMPA批准，联合化疗用于EGFR/ALK阴性、非鳞状NSCLC患者的一线治疗；

（3）2021年6月3日，正式获NMPA的批准，联合化疗适用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状NSCLC的一线治疗；

（4）2021年6月25日，NMPA正式批准创新PD-1信迪利单抗联合用药，用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗，是全球目前唯一获批肝癌一线适应症的PD-1抑制剂。

另外，信迪利单抗用于食管鳞癌一线治疗的上市申请和用于胃癌一线治疗的上市申请已获中国药品监督管理局（NMPA）受理审评。

4.替雷利珠单抗五大适应症

替雷利珠单抗（百泽安）是由百济神州自主研发的唯一对Fc段成功改造的创新型PD-1，于2019年12月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市至今，已获批五大适应证：

（1）2019年12月，被批准用于至少经二线系统化疗的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）；

（2）2020年4月，用于治疗PD-L1 高表达的含铂化疗失败 12 个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者；

（3）2021年1月份，联合化疗用于治疗一线晚期鳞状NSCLC，填补了国内治疗此癌症的空白；

（4）而后联合化疗一线晚期非鳞状NSCLC适应症获批；

（5）2021年6月份，联合化疗治疗一线晚期非鳞状NSCLC，以及治疗既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者。

（6）2022年1月，获批用于接受铂类化疗后出现进展的二或三线局部晚期或转移性NSCLC;

（7）2022年3月11日，替雷利珠单抗获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往经治局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤成人患者！

(8)2022年4月13日，获批用于二线食管鳞癌（ESCC）.

5.卡瑞利珠单抗——国内疯狂获批8项适应症

6.特瑞普利单抗四大适应症

（1）2018年12月就被批准治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤；

（2）2021年2月，用于治疗既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌（NPC）；

（3）2021年4月，用于治疗既往接受过治疗的局部进展或转移性尿路上皮癌（UC）；

（4）被批准联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗。

7.派安普利单抗

2021年8月5日，中国国家药监局（NMPA）正式批准了由康方生物与正大天晴共同申报的抗PD-1抗体药物派安普利单抗（AK105，用于治疗至少经过二线系统化疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(r/r cHL)。成为国内批准的第7款PD-1单抗，同时也成为国内批准的第五款国产PD-1单抗。

8.赛帕利单抗

2021年8月30日，广州誉衡生物的赛帕利单抗注射液也获批上市，用于二线及以上复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(r/r cHL)，赛帕利单抗是国内第一款经过转基因大鼠平台自然选择的全人抗PD-1单抗，这也是获批的第6款国产PD-1产品。

9.斯鲁利单抗

复宏汉霖首款PD-1 单抗创新药斯鲁利单抗获批上市，用于治疗经过标准治疗失败的、不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（Microsatellite Instability-High，MSI-H）实体瘤。

3.哪些患者使用PD1能报销？

目前，包括非小细胞肺癌（非鳞状非小细胞肺癌和鳞状非小细胞肺癌）、肝癌、食管癌、鼻咽癌、黑色素瘤、尿路上皮癌、霍奇金淋巴瘤在内的七大癌种患者在使用免疫治疗时可享受医保报销。可喜的是，在我国发病率最高的肺癌和肝癌，在一线治疗时如果需要用到免疫药物就已经能享受医保报销。

注：一线治疗指的是诊断以后的首轮治疗；二线治疗指的是一线治疗后，患者再次出现肿瘤进展后的治疗；三线治疗指的是二线治疗失败后，再次换用其它方案的治疗。

抗癌是个持久的战斗，小编希望越来越多的抗肿瘤原研药以及国产创新药都能成为普通大众能负担的好药，这样我国肿瘤整体防治水平才能上到一个新台阶。

本文仅供医学药学专业人士阅读。