潜在重磅Trop2靶向ADC达到3期临床终点，全球上市申请在即

今日，阿斯利康和第一三共联合宣布，靶向Trop2的在研抗体偶联药物（ADC）datopotamab deruxtecan（Dato-DXd），在治疗无法手术切除或转移性HR阳性，HER2低表达或阴性的经治乳腺癌患者的3期临床试验中，与研究者选择的化疗相比，在主要终点无进展生存期（PFS）方面提供统计显著和具有临床意义的改善。基于这一积极结果，两家公司正积极开展全球监管递交的计划。这款ADC在日前行业媒体Evaluate发布的年度报告中，被列为10款值得关注的潜在重磅在研新药之一。

乳腺癌是世界上最常见的癌症类型，在2020年，全球有超过200万人被诊断患有乳腺癌，导致超过68万人死亡。HR阳性，HER2低表达或阴性乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，占所有病例的约65%。

Datopotamab deruxtecan是一种由人源化、靶向Trop2的单克隆抗体与创新DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd）连接的ADC。DXd具有独特的作用机制，与常见化疗药物伊立替康（irinotecan）相比，活性提高10倍。而且此药物具有很强渗透细胞膜的能力，让它们在杀伤吞入ADC的癌细胞之后，能够杀死附近的癌细胞，产生“旁观者效应”（bystander effect）。

Trop2是在多种实体瘤中广泛表达的蛋白，其中包括HR阳性，HER2低表达或阴性乳腺癌。阿斯利康和第一三共在2020年7月达成协议，合作开发datopotamab deruxtecan。

在这项试验中，接受过内分泌治疗或不适合接受内分泌治疗的乳腺癌患者接受了datopotamab deruxtecan或研究者选择的单药化疗治疗。试验结果显示，datopotamab deruxtecan与化疗相比，不但显著改善PFS，在总生存期（OS）方面也显示出改善趋势。不过OS数据在中期分析时尚未成熟，临床试验将继续进行。详细数据将在未来的医学会议上公布。

阿斯利康和第一三共在全球范围内已经展开超过12项临床试验，评估datopotamab deruxtecan治疗非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌和HR阳性，HER2低表达或阴性乳腺癌等癌症类型的效果。

参考资料：

[1] Datopotamab deruxtecan demonstrated statistically significant and clinically meaningful progression-free survival benefit in patients with HR-positive, HER2-low or negative breast cancer in TROPION-Breast01 Phase III trial. Retrieved September 22, 2023, from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/dato-dxd-improved-pfs-in-breast-cancer.html

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