同宜医药在ESMO丨CBP-1018研究进展壁报展示

由欧洲肿瘤内科学会（ESMO）主办的2023 ESMO年会已于2023年10月20日在西班牙马德里正式开幕，同宜医药临床开发高级副总裁许沫博士携CBP-1018最新研究进展，亮相本届会议的壁报展示环节。

CBP-1018是基于同宜医药Bi-XDC技术平台开发的第一款以PSMA和FRα为靶点的双配体偶联药物。Bi-XDC技术通过双靶向配体将小分子药物高效递送至特定细胞中，把不易成药的两个单靶点，变成一对可成药的双靶点，产生双配体协同作用，从而大大提高药物的靶向特异性。同时，凭借双配体结构和约为ADC药物1/50分子量的优势，Bi-XDC药物能克服内源性配体的竞争，对目标细胞有更强的结合作用，能实现肿瘤组织的快速穿透并长时间富集。

FRα已在临床证明其可成药性，而PSMA也是一个非常有潜力的抗肿瘤药物靶点。目前针对PSMA靶点的诊断/治疗药物的研发很多，但近半数尚处于I期临床阶段，且以核素/显影剂（PSMA Theragnostics）为最常见的类型，进展也最快。作为全球首个自主研发的PSMA和FRα靶点双配体偶联新药，CBP-1018在临床前的研究数据中，表现出对前列腺癌、肾细胞癌、肺腺癌和鳞癌等多种实体瘤良好的抗肿瘤效果，具有靶点特异性更强、在人血浆中更加稳定，水溶性更好，更容易清除等优点。目前，CBP-1018正在进行更高的剂量探索以及在转移性去势抵抗性前列腺癌患者（mCRPC）中的扩展阶段，显示出了优异的安全性与初步疗效，有望为末线前列腺癌患者提供治疗新方案。

壁报核心要点如下

标题：CBP-1018, a Bi-Ligand-Drug Conjugate treated in Patients with Advanced Solid Tumors: A Phase 1, Multi-Center, Open-Label, Dose-Escalation and Dose Expansion Study

壁报编号：1830P

报告专场：前列腺癌

研究设计：

本研究是一项I期多中心、开放标签、剂量爬坡和扩组研究，包括剂量递段和扩展研究两个阶段，旨在评估注射用CBP-1018在晚期恶性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效。研究纳入经历过标准治疗失败或不耐受的晚期实体瘤患者，接受不同剂量水平的CBP-1018单药治疗（Q2W，28天为一周期，静脉注射）。0.03mg/kg和0.06mg/kg为快速滴定组，0.08mg/kg-0.14mg/kg按照i3+3原则进行剂量递增。

患者基线特征：

截至2023年6月30日，共入组24例患者。中位年龄69.5岁，其中22例（91.7%）为转移性去势抵抗性前列腺癌患者（mCRPC）。

疗效数据：

在可评估疗效的18例患者中，PR 1例，SD 8例，Non-PD 5例，2例患者达PSA50缓解，中位PFS为7.2个月（95%CI，1.9-NE）。

安全性数据：

从0.03mg/kg至0.14mg/kg的所有剂量组，均未观察到剂量限制性毒性（DLT）事件发生，最大耐受剂量（MTD）尚未达到。所有患者出现的3级以上治疗期间不良事件（TEAE）中，最常见的是中性粒细胞计数减少（45.8%），白细胞计数减少（37.5%），淋巴细胞计数减少（25.0%），γ-谷氨酰转移酶升高（16.7%）和高甘油三酯血症（12.5%）。

药代动力学特征：

药代动力学结果显示，静脉注射给药后CBP-1018和游离MMAE的t1/2z分别为0.54-1.15小时和38.27-57.27小时，多次给药后两者均无蓄积。另外，MMAE的Cmax远低于CBP-1018，表明血液中的MMAE为逐渐缓慢持续性释放，与偶联药物的作用机制一致。

研究结论：

CBP-1018在0.03mg/kg至0.14mg/kg剂量中展现出良好的耐受性，未观察到DLT事件。剂量水平≥0.06mg/kg时，多例前列腺癌患者疾病评估稳定并观察到PSA指标下降，初步显示了CBP-1018在mCRPC中可期的抗肿瘤活性。目前，CBP-1018的MTD尚未达到，剂量递增试验仍在进行中以确定II期推荐剂量（RP2D）。

（许沫博士参加2023 ESMO大会）

同宜医药临床开发高级副总裁许沫博士表示:“很高兴看到我们全球首创的Bi-XDC平台产品相继在国际大会ASCO、ESMO、World ADC conference等发表临床阶段重要数据，此次在西班牙马德里举办的2023 ESMO Congress发表了我们平台第二个产品CBP-1018一期优异的安全性表现及初步疗效，FRa和PSMA双配体偶联再次展现了协同效力及良好的安全性，也又一次证实了Bi-XDC平台的确定性，受到了国内外同行的广泛关注。我们会加快脚步继续推进临床步伐，夯实临床数据，争取早日为前列腺癌患者带来突破性的更多治疗选择！”

关于同宜医药

同宜医药成立于2016年，致力于双靶向XDC药物的研发及产业化。公司管理团队包括2位国家级重大人才引进工程入选者，多名优秀的生物研发、药物化学与CMC，临床专家与商务开发人员，均拥有丰富的国内外新药研发管理经验。

同宜独有的双靶向XDC技术平台，目前衍生出三个药物开发平台，包括BEST™技术平台，C-PROTAC技术平台和慢性病技术平台。双靶向XDC技术可望克服多种具有良好活性的分子的成药性障碍，开创药物开发新途径。公司不限于全球高发病率癌症的治疗，也在其他器官传递与慢病治疗中有新的积极拓展，目前多个管线项目都陆续步入全球开发阶段。

公司目前有3个产品，7个临床试验在中美同步进行。其中CBP-1008 Ib期临床已获得疗效确认，II期单臂临床试验进行中。CBP-1018基本完成Ia期剂量爬坡，处于疗效探索阶段。CBP-1019已启动I/II期国际多中心临床研究。多个管线的早期研发也在同步进行中。