近日，2024年美国癌症研究协会（AACR）年会在美国圣地亚哥召开，同宜医药新一代Bi-XDC偶联药物CBP-8008的临床前研究进展成功入选，并以壁报形式进行首次展示。CBP-8008是基于同宜医药独创的Bi-XDC技术平台开发的第一款PROTAC偶联药物，开创性地为PROTAC搭载了双靶向配体系统，能够将PROTAC高效精准递送到特定细胞中，在提高安全性的同时提升PROTAC的成药性。
壁报核心要点如下：
CBP-8008: A first-in-class targeted pan-Bet protein degradation therapy using bi-specific XDC (Bi-XDC) technology for TNBC and mCRPC
CBP-8008：基于Bi-XDC技术平台开发的靶向降解泛Bet家族蛋白的全球首创新药，用于治疗三阴乳腺癌和转移性去势抵抗性前列腺癌
摘要编号： 6042
展示时间： 美西时间，2024年4月9日，星期二，下午1:30至5:00
研究背景：
蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）是一种利用泛素－蛋白酶体系统（UPS）对靶蛋白进行降解的药物开发技术。近年来PROTAC技术在药物开发领域取得了显著进展，有望攻克众多“不可成药”靶点的开发难题。然而，较差的生物利用度和细胞靶向性限制了PROTAC的临床应用，面临疗效不佳和潜在的脱靶毒性挑战。
Bet家族蛋白(BRD2、BRD3、BRD4和BRDT)调控众多与免疫、癌症相关的基因和代谢途径，如原癌基因（c-Myc）和雄激素受体（AR）。Bet蛋白功能异常，特别是BRD4，与三阴乳腺癌（TNBC）和转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的发生、进展密切相关。
叶酸受体α（FRα）在多种癌症中高度表达，参与肿瘤的浸润、转移、进展；前列腺特异性膜抗原(PSMA)与PI3K/Akt的激活和叶酸摄取有关，尤其在前列腺癌中高表达。
研究结论：
CBP-8008是同宜医药基于Bi-XDC技术平台构建的PROTAC偶联药物，开创性地为PROTAC搭载了FRα/PSMA双配体，有效改善PROTAC的细胞靶向性和肿瘤穿透能力，提高其成药性。
临床前研究中，CBP-8008的作用机制、安全性和有效性均已得到验证。CBP-8008通过FRα/PSMA偶联PROTAC，能够利用UPS靶向降解泛Bet家族蛋白，并相应下调c-Myc的表达。在FRα/PSMA受体表达阳性的CDX/PDX模型中，CBP-8008在肿瘤组织中具有更高的浓度，显著提高PROTAC的有效性。尤其是在TNBC和mCRPC模型中，观察到CBP-8008良好的抗肿瘤活性和安全性。
该研究为CBP-8008治疗三阴乳腺癌和转移性去势抵抗性前列腺癌的临床开发提供了科学依据。
关于同宜医药
同宜医药是一家领先的双靶向配体偶联药物bi-XDC创新药企。公司成立于2016年，专注于双靶向XDC药物的研发和产业化。公司的管理团队由在生物技术研发、药物化学/CMC、临床研究和业务拓展方面具有全球工业经验的专家组成。
同宜医药独创的双靶向XDC技术开辟了药物开发的新路径。该技术具有以细胞/组织特异性主动传递任何生物活性分子的能力，有望克服多种高生物活性分子的难治性障碍，从而实现”难以药物化”的目标。
公司不仅专注于治疗全球高发癌症，还积极扩展到其他器官的药物传递和慢性病治疗领域。目前，公司的研发管线中包括三款肿瘤产品，并且正在进行七个中美同步进行的临床试验。其中，公司的核心资产CBP-1008在250例从低到高不同叶酸表达水平的患者中显示出了良好的疗效和安全性。针对PSMA的CBP-1018在目前的Ia/b期临床试验中已经入组超过70例患者，并展现出优异的效果。另外，公司的下一代产品CBP-1019在国际多中心的I/II期临床试验中表现出了比TOPI抑制剂ADC更卓越的安全性和疗效。同时，公司还在同步进行多个管线的早期研发，其中包括PROTAC bi-XDC和放射性配体bi-XDC等。
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