同宜医药、齐鲁制药、君实生物等公司1类新药获批临床

根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，近两周以来有超过50款1类新药临床试验申请通过“默示许可”。其中，多款为首次在中国获批临床，包括siRNA药物、个体化多肽疫苗、ADC疗法、双配体偶联药物、蛋白降解疗法、CAR-T疗法等多种创新疗法。本文我们将挑选其中部分1类新药作介绍，看看它们有望用于治疗哪些患者（排名不分先后）。

同宜医药：CBP-1019

作用机制：双配体偶联药物

适应症：晚期恶性肿瘤

根据同宜医药公开资料介绍，CBP-1019为新一代双配体小分子药物偶联体。临床前研究结果表明，该产品在血浆稳定性、药物富集的效率和安全性等方面进一步提高，治疗窗口不断被拓宽，有望在多种恶性肿瘤中获得更优秀的临床表现。CBP-1019此前已经在美国获批国际多中心1/2期临床研究。本次在中国获批临床，拟用于治疗转移或复发的叶酸受体和TRPV6受体双表达的晚期恶性肿瘤患者，包括但不限于晚期肺癌、晚期胰腺癌、晚期食管癌、晚期结直肠癌和晚期子宫内膜癌等。

加科思：JAB-BX300注射液

作用机制：LIF单抗

适应症：晚期实体瘤

根据加科思新闻稿，JAB-BX300为该公司研发的白血病抑制因子（LIF）单抗，本次获批临床后，将在中国开展1/2a期晚期实体瘤临床试验。LIF是胰腺癌的重要生物标志物。相关研究表明，LIF在KRAS驱动的癌症模型中发挥关键作用，能通过抗体来阻断LIF并改善治疗效果，是治疗KRAS驱动肿瘤（如胰腺癌、结直肠癌）具有吸引力的靶点。JAB-BX300已在人源化胰腺癌异种移植小鼠模型中表现出较为显著的抗肿瘤活性。此外，加科思拥有多个针对KRAS信号通路的在研项目，包括SHP2抑制剂、KRAS G12C抑制剂和KRAS^multi抑制剂，日后有望通过展开内部联合用药为患者带来更多治疗方案。

润佳医药、君实生物：JS401注射液

作用机制：siRNA药物

适应症：高脂血症

JS401是润佳医药与君实生物共同研发的一种靶向血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）信使 RNA的小干扰RNA（siRNA）药物。该产品本次获批临床，拟开发治疗高脂血症。公开资料显示，ANGPTL3是由肝脏表达的血管生成素样蛋白家族的成员，通过抑制脂蛋白脂肪酶和内皮脂肪酶发挥调节脂质代谢的作用。ANGPTL3功能丧失或抑制可显著降低甘油三酯及其他致动脉粥样硬化性脂蛋白的水平。

根据君实生物公告介绍，JS401（又称RP912）经N-乙酰半乳糖胺（GalNac）被递送至肝细胞内，在肝细胞内特异性降解ANGPTL3  mRNA，并持续性抑制ANGPTL3蛋白的表达，从而发挥其降脂（甘油三酯及胆固醇）的作用。

Visirna Therapeutics ：VSA003注射液、VSA001注射液

适应症：高胆固醇血症、家族性乳糜微粒血症综合征

公开资料显示，Visirna公司为Arrowhead Pharmaceuticals与维梧资本（Vivo Capital）成立的一家合资公司，旨在于大中华区开发和商业化Arrowhead公司的4种在研RNAi药物治疗心脏代谢疾病。本次该公司申请的两款1类新药获批临床，分别为：1）VSA003注射液，可作为饮食控制和其他降脂治疗（例如他汀类、贝特类）基础上的药物治疗，用于降低原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性高胆固醇血症）和混合性血脂异常症成人患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）或非HDL-C，以及降低纯合子型家族性高胆固醇血症成人患者的LDL-C；2）VSA001注射液，针对适应症为：在低脂饮食和其他降脂疗法（例如贝特类药物）的基础上，降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的甘油三酯水平。

齐鲁制药：QLP2117注射液、QLH12002片

适应症：晚期实体瘤

齐鲁制药两款1类新药于近日获批临床。根据齐鲁制药新闻稿，QLP2117注射液是该公司研发的创新型抗体药物，可通过特异性清除肿瘤组织中的免疫抑制性细胞，改善肿瘤微环境，增强抗肿瘤免疫反应。临床前研究结果显示，该产品具有较好的抑制肿瘤生长的作用，安全性较佳，与靶向PD-1/L1产品联用表现出较为明显的抗肿瘤协同作用。该产品可开发作为单一疗法，或与PD-1/L1抑制剂类产品联合治疗高发的晚期实体瘤，有望提高临床治疗疗效、解决耐药以及改善肿瘤患者不良预后。另一款1类新药QLH12002片为化药1类新药，拟用于非小细胞肺癌、胰腺癌等局部晚期/转移性实体瘤的治疗。

中国生物制药：注射用TQB2103

作用机制：Claudin18.2 ADC

适应症：晚期恶性肿瘤

根据中国生物制药公开资料，注射用TQB2103是该公司研发的一种靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的抗体偶联药物（ADC），适应症为晚期恶性肿瘤。该产品的抗体端Claudin18.2单抗具有较强的靶细胞结合和内吞活性，以及较好的结合特异性；通过高DAR 值、低毒性的毒素分子设计，有望在增强TQB2103药效的同时降低毒性，扩大治疗窗口。该产品本次获批临床，拟开发治疗晚期恶性肿瘤。

纽安津生物：注射用P01

作用机制：个体化多肽疫苗

适应症：实体瘤

根据纽安津生物新闻稿，注射用P01是一种针对肿瘤新生抗原的个体化多肽治疗性疫苗，可根据每一位患者自身肿瘤的新生抗原，定制生产成分各不相同的多肽疫苗。它通过皮下注射给药，能够激活新生抗原特异性的T细胞，从而达到训练免疫系统更有效识别并杀伤肿瘤细胞的目的。此外，由于肿瘤新生抗原来源于肿瘤体细胞突变，激活的新生抗原特异性T细胞只会杀伤肿瘤细胞而不会伤害正常细胞，因此注射用P01的安全性较好。该产品本次获批临床，拟开发用于实体瘤根治术后具高复发风险患者，包括 I/II/III期胆管细胞癌、胰腺癌，II/III期食管癌、肝细胞癌，以及III期肠癌、胃癌和黑色素瘤。

安锐生物：ARTS-011胶囊

作用机制：TYK2变构抑制剂

适应症：成人中-重度斑块型银屑病

根据安锐生物（Allorion Therapeutics）公开资料，ARTS-011是针对TYK2假激酶结构域的变构抑制剂，本次获批临床的适应症为成人中-重度斑块型银屑病。YK2介导白介素-23（IL-23）、IL-12和I型干扰素（IFN）的信号传导，而IL-23、IL-12和IFN都是参与银屑病发病机制的重要细胞因子。此外，通过抑制TYK2还有望减少抑制其它JAK家族成员所带来的副作用。

复旦张江：注射用FZ-AD004抗体偶联剂

作用机制：靶向TROP-2的ADC

适应症：晚期实体瘤

根据复旦张江新闻稿，注射用FZ-AD004抗体偶联剂是该公司的Linker-Drug平台开发的新一代抗体偶联药物（ADC），靶向人滋养层细胞表面糖蛋白抗原（TROP-2）。该药物通过与TROP-2高表达的肿瘤细胞结合并内吞，在溶酶体内通过蛋白酶剪切定向释放小分子细胞毒药物拓扑异构酶I抑制剂，杀伤肿瘤细胞。该药物拟用于治疗晚期实体瘤，包括但不限于肺癌、乳腺癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、尿路上皮癌、膀胱癌和子宫内膜癌等。

海博为药业：HBW-004285胶囊

作用机制：Nav1.8抑制剂

适应症：疼痛

根据海博为药业新闻稿，HBW-004285胶囊为该公司研发的安全、高效、无成瘾性Nav1.8抑制剂，拟用于急/慢性疼痛的治疗。Nav1.8抑制剂通过阻断Nav1.8通道，阻滞痛觉信号由外周神经系统向中枢神经系统传递，从而产生镇痛作用。由于Nav1.8主要分布在感受疼痛的神经元，且不参与中枢神经相关的活动，因而Nav1.8抑制剂基本不可能诱导非选择性Nav抑制剂所常见的不良反应，也不会存在类似阿片类药物的成瘾性问题，对运动、认知、记忆等功能也不会产生影响。HBW-004285在临床前头对头对比研究中较阳性对照物显示突出优势，并且不需要前药修饰就可以满足临床开发的需要。本次获批临床后，该产品即将启动1期临床研究。

海思科：HSK38008干混悬剂

作用机制：AR剪接变异体降解剂

适应症：前列腺癌

根据海思科公开资料，HSK38008干混悬剂为该公司自主研发的口服雄激素剪接变异体降解剂。它能够通过蛋白酶体降解途径，有效达到对AR剪接变异体7（AR-V7）蛋白的降解作用，并能有效抑制AR突变体介导的转录激活作用，进而抑制前列腺癌细胞的生长与增殖。该产品获批临床，拟开发用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。

易慕峰：IMC002注射液

作用机制：靶向CLDN18.2 CAR-T产品

适应症：晚期消化系统肿瘤

易慕峰1类新药IMC002注射液获批临床，拟开发用于CLDN18.2表达阳性的晚期消化系统肿瘤，包括但不限于晚期胃癌/食管胃结合部癌、晚期胰腺癌等。公开资料显示，IMC002是易慕峰研发的基于高特异性VHH纳米抗体靶向CLDN18.2的CAR-T产品。其中，高特异性的VHH抗体将赋予IMC002更好的耐受性以及潜在更大的临床剂量窗口和适应症范围。

以岭药业：G201-Na胶囊、BIO-008

作用机制：GnRH受体拮抗剂、靶向CLDN18.2单抗

适应症：前列腺癌、晚期实体瘤

以岭药业两款1类新药获批临床。分别为：1）GnRH受体拮抗剂G201-Na胶囊，拟开发用于需要雄激素去势治疗的前列腺癌，该产品本次获批针对健康受试者的1a期临床研究；2）靶向Claudin18.2的单克隆抗体BIO-008，该产品通过抗体和补体依赖介导的细胞毒性作用，诱导细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖，拟开发用于治疗晚期实体瘤。

除了上述产品，还有其他1类新药获批临床试验，以及获批针对新适应症开展临床研究。限于篇幅，本文不再一一介绍。希望这些在研疗法后续进展顺利，早日惠及患者。