Y-90放疗栓塞冲击肝内胆管癌，联合化疗总生存超20个月

随着研究的不断深入，局部治疗在肿瘤治疗中的地位逐渐提升。钇-90（Y-90）微球放射栓塞治疗技术是一种靶向肿瘤放射治疗，该项技术被广泛应用于肝脏恶性肿瘤的选择性体内放射治疗（SIRT）中，即在肝脏病灶处，通过靶向的大剂量高能量β辐射起到杀死癌细胞的目的，同时可以很好地保护健康肝脏组织。此前，基于回顾性LEGACY试验的结果，美国FDA批准TheraSphere Y-90用于肝癌患者的治疗。

关于Y-90放疗栓塞在肝内胆管癌中的应用近年来也有数据公布，使用SIRT治疗不可切除ICC的放射反应率从11%到36%不等。因此，SIRT是不可手术的ICC的治疗选择之一。为了提高ICC的治疗效果，理论上SIRT可联合标准的Gem-Cis化疗。研究人员开展了一项临床试验，旨在评估SIRT和Gem-Cis在不可切除ICC中的疗效和安全性。

这是一项开放标签、单臂、多研究、研究者发起的II期临床试验(NCT02167711)。24例不能切除的ICC纳入研究。在24名患者(意向治疗人群)中，14例患者乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性，无一例抗丙型肝炎病毒(HCV)阳性。根据AJCC TNM分期第七版，3 / 4的患者为IVA/IVB期；最大肿瘤中位直径7.4cm(范围1.4-14.0cm)。所有患者均接受Y-90内放射治疗，一周后进行评估并开始接受化疗。研究的主要终点为总生存期(OS)；次要终点是无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和安全性。

所有患者按照方案接受SIRT治疗，16例(67%)接受后续Gem-Cis化疗。在意向治疗人群中(即患者接受至少一个周期的SIRT，无论是否接受化疗；n=24)，ORR为16.7% (95% CI: 1.8% ~ 31.6%)，DCR为58.3% (95% CI: 38.6% ~ 78.1%)。

在SIRT后接受至少一个周期GemCis化疗的16例患者中，ORR为25% (95% CI: 3.8%-46.2%)，DCR为75% (95% CI: 53.8% -96.2%)。在研究人群中没有发现肿瘤降期至手术的情况。

中位随访8.5个月(1.1-30.0个月)，对于意向治疗人群(n=24)，中位PFS为6.6个月(95% CI: 2.5- 9.8个月)；中位OS为13.6个月(95% CI: 5.4 – 21.6个月)。

对于同时接受至少一个周期的后续Gem-Cis化疗的患者，中位PFS为9.0个月(95% CI: 3.2-13.1个月)，中位OS为21.6个月(95% CI: 7.3-25.2个月)。

在安全性方面，低于10%的意向治疗人群存在与治疗相关的3~4级不良反应。在SIRT治疗期间，3~4级毒性反应包括胃肠道疾病，如腹痛(n= 1.4%)、呕吐(n= 1.4%)和腹水(n= 1.4%)，以及异常血液检查，如AST升高(n= 1.4%)、血胆红素升高(n= 1.4%)和高钙血症(n= 1.4%)。

在随后的Gem-Cis化疗阶段，常见的3~4级毒性主要是骨髓抑制：中性粒细胞减少(n= 4,17%)、贫血(n= 2,8%)和血小板减少(n= 2,8%)。其他3~4级毒性分别为低钠血症(n= 2,8%)、腹痛(n= 2,8%)和呕吐(n= 2,8%)。

这是第一个在ICC人群中研究SIRT联合标准Gem-Cis化疗的临床试验。目前的临床试验报告，意向治疗人群的中位OS为13.6个月，接近预先定义的统计假设中的14个月。此外，在16名可以继续进行Gem-Cis化疗的患者中，观察到更显著的获益，中位OS超过21个月，中位PFS超过9个月。关于治疗相关毒性，在研究人群中没有观察到新的安全信号。在这项研究中，3级和4级相关的不良事件发生在不到10%的患者中。

在本研究进行期间，另一项MISPHEC II期临床试验已经发表结果，该试验是关于SIRT和化疗联合治疗ICC的。该研究发现，根据RECIST，放射学缓解率为41%，中位PFS和OS分别为14和22个月。此外，其中22例可降期至手术治疗。相比之下，本研究观察到的疗效结果较差。有多种原因可以解释这些差异：首先，本研究人群由更多的晚期疾病患者组成，包括75%的有肝外疾病证据的患者，无论是区域淋巴结(占整个人群的25%)还是远处淋巴结(占整个人群的50%)。相比之下，MISPHEC研究中58%的患者属于局部晚期疾病，没有肝外疾病(肝门淋巴结除外)。其次，MISPHEC研究采用了不同的治疗方案，即首先开始Gem-Cis化疗，并在化疗第一个周期进行SIRT。但总的来说，两项研究一致表明，SIRT与标准的Gem-Cis化疗结合可以改善晚期ICC患者的预后。

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