同宜两款原创新药临床进展亮相 2023 ASCO

2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2023年6月2日至6日在美国芝加哥举行。此次会议的主题为“通过精准医学推进癌症治疗”。今年的会议将聚焦于新的诊断和治疗进展，包括基因组学、免疫治疗和靶向疗法等精准医学方法，这些方法正在改变癌症治疗的方式。近几年，我们看到越来越多的中国本土药企自主研发的创新药物在国际学术舞台上不断涌现，新靶点层出不穷，为诸多癌种的治疗打开了新格局。

本届ASCO会议，中国研究“口头摘要报告”共入选19项，中国研究“壁报环节 & 线上发布” 共入选百余篇。其中，同宜医药已进入临床阶段的两款双特异性靶向偶联药物均入选了“壁报环节 & 线上发布”。

2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2023年6月2日至6日在美国芝加哥举行。

壁报环节

标题： CBP-1008双特异性配体偶联药物在晚期恶性实体瘤患者中的I期临床研究（First-in-human, phase I study of CBP-1008, a bi-specific ligand drug conjugate, in patients with advanced solid tumors）

壁报板编号: 272

内容摘要：

截至2022年9月30日，已招募178名接受至少一剂研究药物的患者（Ia期：n=35；Ib期：n=143），这些患者接受了中位数为3个线数的既往治疗。纳入研究的肿瘤类型包括卵巢癌（n=101）、三阴性乳腺癌（n=25）、ER+/Her2+乳腺癌（n=17）、结直肠癌（n=6）、胰腺癌（n=12）以及其他类型的癌症（n=17）。共有82例卵巢癌患者接受了0.15mg/kg或以上剂量的治疗，可用于评估疗效。其中21例患者达到了部分缓解（PR），30例患者达到了疾病稳定（SD）。客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为25.6%和62.2%。中位无进展生存期（mPFS）为3.7个月（95% CI：2.7-5.1）。在34例FRα表达≥25％且既往治疗线数≤3的卵巢癌患者中，ORR为32.4％，mPFS仍为3.7个月（95% CI：3.3-7.3）。目前的结果显示，CBP-1008具有可控的安全性。在接受0.15mg/kg或以上剂量的卵巢癌患者中观察到了抗肿瘤活性，特别是在FRα表达≥25％且既往治疗线数≤3的卵巢癌患者中。

线上发布

标题：CBP-1018双特异性配体偶联药物在晚期实体瘤患者的I期多中心、开放标签、剂量爬坡和扩组研究（A Phase 1, Multi-Center, Open-Label, Dose-Escalation and Dose Expansion Study of CBP-1018, a Bi-Ligand-Drug Conjugate in Patients with Heavily Treated Advanced Solid Tumors）

发布时间和链接：2023年5月25日，美国东部时间下午5点，ASCO.org/abstracts

内容摘要：

截至2022年11月24日，共有14例患者（其中12例转移性去势抵抗性前列腺癌，1例膀胱癌和1例输尿管癌）在5个剂量水平（0.03 mg/kg1例， 0.06、0.08、0.10 mg/kg各3例，0.12 mg/kg 4例）被纳入研究。没有观察到DLT或药物相关死亡。对于9名（64.3％）出现治疗相关不良事件（TRAEs）≥ 3级的患者，最常见的是中性粒细胞减少（35.7％），白细胞减少（28.6％），淋巴细胞减少（14.3％），GGT升高（14.3％）和高三酰甘油血症（14.3％）。在10名可评估疗效的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，3例SD患者，剂量为0.08、0.10和0.12mg/kg，4例非PD的剂量为0.06、0.10和0.12 mg/kg，3例PD患者的剂量是0.06和0.08 mg/kg。在0.10mg/kg的3例患者中检测到前列腺特异性抗原（PSA）下降。总体中位无进展生存期为7.2个月（95％CI，1.7-9.3），转移性去势抵抗性前列腺癌患者尚未达到观察期。对于CBP-1018和游离的MMAE的PK，t1/2z分别为0.54-1.15小时和40.28-57.27小时，多次给药后均无蓄积。CBP-1018在每2周为0.03-0.12mg/kg的剂量下具有良好的耐受性，没有观察到DLT。在0.08-0.12mg/kg的剂量下观察到多个SD患者，预示着对于患有转移性去势抵抗性前列腺癌患者的良好初步抗肿瘤活性。最大耐受剂量（MTD）尚未达到，继续进行剂量爬坡以确定RP2D（推荐剂量）。

CBP-1018 后续临床进展

截稿后，CBP-1018已完成0.03mg/kg至0.14mg/kg剂量组的剂量爬坡试验。在试验中CBP-1018治疗出现的不良事件可控，安全性良好，所有剂量组均未观察到DLT事件。目前还在组的前列腺癌患者中，治疗持续时间最长的已达12.6个月。在0.10mg/kg剂量组中的三名前列腺癌患者，一名患者的 PSA 水平显著降低了50% 以上，另一名患者的 PSA 水平降低了 90% 以上。在0.14mg/kg剂量组中，其中1例有可评估病灶的前列腺癌患者首次评估达到PR，靶病灶缩小41%。

关于同宜医药

同宜医药是一家领先的双靶向配体偶联药物bi-XDC创新药企。同宜医药成立于2016年，致力于双靶向XDC药物的研发及产业化。公司管理团队包括2位国家级重大人才引进工程入选者，多名优秀的生物研发、药物化学与CMC，临床专家与商务开发人员，均拥有丰富的国内外新药研发管理经验。

同宜独有的双靶向XDC技术平台，目前衍生出三个药物开发平台，包括BESTTM技术平台，C-PROTAC技术平台和慢性病技术平台。双靶向XDC技术可望克服多种具有良好活性的分子的成药性障碍，开创药物开发新途径。

公司不限于全球高发病率癌症的治疗，也在其他器官传递与慢病治疗中有新的积极拓展，目前多个管线项目都陆续步入全球开发阶段，公司目前有3个产品，7个临床试验在中美同步进行。其中CBP-1008 Ib期临床已获得疗效确认，II期单臂临床试验进行中。CBP-1018基本完成Ia期剂量爬坡，处于疗效探索阶段。CBP-1019已启动I/II期国际多中心临床研究。多个管线的早期研发也在同步进行中。